Melatonin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Melatonin

Loại thuốc

Melatonin tổng hợp.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang mềm 3 mg.
• Viên nang cứng: 2 mg, 3 mg, 5 mg.
• Viên nén tác dụng kéo dài: 1mg, 2 mg, 5 mg.
• Viên nén bao phim: 3 mg.
• Dung dịch uống: 1 mg/ml.

Dược động học:

Hấp thu

Melatonin đường uống được hấp thu gần như hoàn toàn. Sinh khả dụng đường uống là ~ 15%, do chuyển hóa lần đầu là ~ 85%. Tmax huyết tương là ~ 50 phút.

Dữ liệu về ảnh hưởng của thức ăn hoặc thời gian uống Melatonin đối với dược động học của nó còn hạn chế, mặc dù vậy người ta thấy rằng dùng Melatonin cùng với thức ăn có thể làm tăng hấp thu gần gấp 2 lần. Không nên ăn khoảng 2 giờ trước và 2 giờ sau khi uống Melatonin.

Phân bố

Liên kết với protein của Melatonin là khoảng 50 - 60%. Melatonin chủ yếu liên kết với albumin, mặc dù cũng liên kết với alpha1-acid glycoprotein; liên kết với các protein huyết tương khác bị hạn chế. Melatonin phân bố nhanh chóng từ huyết tương vào và ra ở hầu hết các mô và cơ quan, và dễ dàng vượt qua hàng rào máu não. Melatonin dễ dàng đi qua nhau thai.

Chuyển hóa

Melatonin được chuyển hóa chủ yếu qua gan. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy rằng các enzym cytochrome P450 CYP1A1 và CYP1A2 chịu trách nhiệm chính cho sự chuyển hóa Melatonin, trong khi đó CYP2C19 có tầm quan trọng nhỏ hơn.

Melatonin chủ yếu được chuyển hóa thành 6 - hydroxymelatonin (chiếm ~ 80 - 90% chất chuyển hóa melatonin được tìm thấy trong nước tiểu). N - acetylserotonin cũng là một chất chuyển hóa của Melatonin (chiếm khoảng 10% chất chuyển hóa Melatonin được tìm thấy trong nước tiểu). Sự chuyển hóa Melatonin diễn ra rất nhanh, 6 - hydroxymelatonin trong huyết tương tăng lên trong vòng vài phút sau khi Melatonin bắt đầu hấp thu vào tuần hoàn. 6 - hydroxymelatonin trải qua quá trình liên hợp sulphat (~ 70%) và liên hợp glucuronid (~ 30%) trước khi bài tiết.

Thải trừ

Thời gian bán thải trong huyết tương (T ½ ) là khoảng 45 phút (30 - 60 phút) ở người lớn khỏe mạnh. Các chất chuyển hóa Melatonin chủ yếu được thải trừ qua nước tiểu, khoảng 90% dưới dạng liên hợp sulphat và glucuronid của 6-hydroxymelatonin. Ít hơn 1% liều Melatonin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Dược lực học:

Melatonin được tuyến tùng của não tiết ra giúp duy trì nhịp sinh học ngày - đêm của con người. Bình thường Melatonin được tiết ra ban đêm nhiều hơn ban ngày (gấp 10 lần) giúp tạo ra cơn buồn ngủ và duy trì giấc ngủ tự nhiên. 

Thuốc chứa Melatonin tổng hợp, tạo ra và duy trì một giấc ngủ tự nhiên, đặc biệt trên những người có nồng độ Melatonin trong máu thấp, người di chuyển đến nơi khác có thay đổi múi giờ, người mù, người lớn tuổi.

Cơ chế hoạt động dược lý của Melatonin được cho là dựa trên sự tương tác của nó với các thụ thể MT1-, MT2- và MT3, vì các thụ thể này (đặc biệt là MT1 và MT2) có liên quan đến việc điều chỉnh giấc ngủ và nhịp sinh học nói chung.