Ferumoxytol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Ferumoxytol là một chế phẩm sắt được tiêm tĩnh mạch được chỉ định ở EU và Hoa Kỳ để điều trị bệnh thiếu máu do thiếu sắt ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh thận mãn tính (CKD) [A32478]. Nó bao gồm các hạt nano oxit sắt siêu thuận từ được bọc bởi một lớp vỏ carbohydrate bán tổng hợp trong dung dịch pH trung tính, có thể được sử dụng với liều tương đối cao bằng cách tiêm tĩnh mạch nhanh [L2181].

Dược động học:

Feraheme (lên men L2190]. Sắt sau đó được giải phóng khỏi phức hợp sắt-carbohydrate trong các túi nằm trong đại thực bào. Sau đó, sắt sẽ được đưa vào kho dự trữ nội bào của sắt (ví dụ ferritin) hoặc có thể được chuyển sang transferrin huyết tương để vận chuyển đến các tế bào tiền thân erythroid để kết hợp với hemoglobin [nhãn FDA]. Đáp ứng trị liệu với liệu pháp sắt phụ thuộc vào các cửa hàng sắt của từng cá nhân và khả năng sử dụng sắt. Việc sử dụng sắt có hệ thống bị ảnh hưởng bởi nguyên nhân của sự thiếu hụt bên cạnh các bệnh / tình trạng có thể ảnh hưởng đến hồng cầu. Điều trị sắt tự nó không làm tăng sản xuất hồng cầu (RBC). Quản lý sắt chỉ cải thiện tình trạng thiếu máu liên quan đến thiếu sắt [L2190]. Protein và enzyme có chứa sắt rất cần thiết trong các phản ứng oxy hóa - khử, đặc biệt là các protein trong ty thể. Sắt là một phần của myoglobin và các loại enzyme heme khác nhau, bao gồm các cytochromes, catalase và peroxidase. Sắt là một thành phần quan trọng của _metalloflavoprotein _enzymes cũng như enzyme ty thể _alpha-glycerophosphate oxyase_. Ngoài ra, sắt đóng vai trò là đồng yếu tố cho các enzyme như _aconitase _ và tryptophan _pyrrolase_. Thiếu sắt dẫn đến thiếu máu và giảm việc cung cấp oxy, nhưng cũng làm giảm chuyển hóa cơ bắp và giảm hoạt động của ty thể [L2190]. Thiếu sắt cũng có thể dẫn đến khiếm khuyết trong cả học tập và điều hòa cơ thể. Do đó, sắt là bắt buộc đối với một số chức năng trao đổi chất ngoài hồng cầu [L2190]. Sau khi tiêm tĩnh mạch, ferumoxytol thay thế các cửa hàng sắt với tác dụng phụ ít gặp hơn so với việc sử dụng liệu pháp sắt đường uống. Ngoài ra, tác nhân này tạo ra sự thư giãn T1, tạo ra từ trường và tăng cường thư giãn T2, do đó làm tối các cấu trúc chứa phương tiện tương phản trong hình ảnh cộng hưởng từ (MRI). Do kích thước hạt nhỏ, ferumoxytol tồn tại trong không gian nội mạch trong một thời gian dài và do đó có thể được sử dụng như một tác nhân nhóm máu [L2182]. T1 và T2, trong X quang, đề cập đến thời gian của các chuỗi xung tần số vô tuyến được sử dụng để tạo ra hình ảnh. Thời gian được sử dụng để tạo hình ảnh T1 dẫn đến hình ảnh nhấn mạnh mô mỡ. Thời gian của các chuỗi xung tần số vô tuyến được sử dụng để tạo ra hình ảnh T2 dẫn đến hình ảnh nhấn mạnh chất béo VÀ nước trong cơ thể [L2189].

Dược lực học:

Tác dụng dược lực học của ferumoxytol đối với các chỉ số huyết học như Hgb (hemoglobin), ferritin huyết thanh và TSAT (bão hòa transferrin) đã được nghiên cứu và đo lường như là điểm cuối chính và phụ trong nghiên cứu hiệu quả lâm sàng [L2187]. Feraheme (ferumoxytol) đạt đến điểm cuối chính có ý nghĩa thống kê (p <0,001) trong cả ba thử nghiệm so với sắt uống [L2187]. Ferumoxytol đã được kiểm tra như một tác nhân tương phản cho các nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ (MRI). Bởi vì ferumoxytol là một oxit sắt siêu thuận từ rất nhỏ (USPIO) với lớp phủ polysacarit, nên nó có thể được sử dụng qua đường bolus tiêm tĩnh mạch mà không bị thoái hóa tế bào mast, là một đặc tính có thể quy cho hình ảnh chụp cộng hưởng từ và chụp hình. Không giống như gadolinium, ferumoxytol vượt qua hàng rào máu não với tốc độ chậm và được coi là một tác nhân 'nhóm máu'. Ferumoxytol ở trong không gian nội mạch và cung cấp khoảng thời gian dài hơn để thu thập dữ liệu trong một nghiên cứu MRI để dữ liệu có thể được lặp lại trong khoảng thời gian vài phút đến vài giờ chỉ với tổn thất nhỏ về cường độ tín hiệu nội mạch và tăng cường mô mềm tối thiểu [L2190] . Protein và enzyme có chứa sắt rất quan trọng trong các phản ứng oxy hóa - khử, đặc biệt là các protein trong ty thể. Sắt là một phần của myoglobin và một số enzyme heme, bao gồm các cytochromes, _catalase_ và _peroxidase_. Sắt là thành phần thiết yếu của enzyme m_etalloflavoprotein_ và enzyme ty thể _alpha-glycerophosphate oxyase_. Ngoài ra, sắt là một đồng yếu tố cho các enzyme như _aconitase_ và _tryptophan pyrrolase_. Thiếu sắt gây thiếu máu và giảm việc cung cấp oxy. Điều này cũng làm giảm quá trình chuyển hóa của cơ và giảm hoạt động của ty thể. Thiếu sắt cũng có thể gây ra khiếm khuyết trong cả học tập hoặc điều chỉnh nhiệt. Do đó, sắt rất quan trọng đối với một số chức năng trao đổi chất ngoài hồng cầu [L2190].