Danaparoid

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Danaparoid là một heparinoid có trọng lượng phân tử thấp với trọng lượng phân tử trung bình là 5500 Dalton bao gồm một hỗn hợp glycosaminoglycan [A32565]. Các thành phần hoạt động là heparan, dermatan và [DB09301] [T28], và chúng được phân lập từ niêm mạc ruột lợn [Nhãn FDA]. Danaparoid sở hữu một hoạt động chống huyết khối mạnh mẽ hoạt động bằng cách ức chế yếu tố kích hoạt X (Yếu tố Xa) và yếu tố kích hoạt II (Yếu tố IIa). Nó khác biệt về mặt hóa học với heparin bằng cách chứa các đặc tính gắn kết protein khác nhau, do đó có phản ứng chéo thấp hơn ở những bệnh nhân không dung nạp heparin. Danaproid được sử dụng trong điều trị giảm tiểu cầu do heparin (HIT) như là một chỉ định ngoài nhãn hiệu và phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu sau phẫu thuật (DVT). Mặc dù ban đầu được FDA chấp thuận là Orgaran ™, danaparoid đã bị Organon International rút tiền vào ngày 14 tháng 8 năm 2002, do nhà sản xuất thiếu chất ma túy. Việc sử dụng Orgaran ™ đã bị ngừng ở Hoa Kỳ tuy nhiên nó có sẵn ở một số quốc gia khác bao gồm các nước châu Âu và Nhật Bản. Danaparoid natri là dạng muối phổ biến trong các chế phẩm trị liệu và thường được tiêm dưới da.

Dược động học:

Trong dòng thác đông máu dẫn đến sự hình thành cục máu đông, yếu tố X và yếu tố II đòi hỏi phải kích hoạt để thúc đẩy chuyển đổi fibrinogen thành fibrin sau đó. Cơ chế hoạt động của danaparoid dẫn đến tác dụng chống đông máu và chống huyết khối liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa 2 thành phần, yếu tố IIa và đặc biệt là yếu tố Xa [A32564]. Thông qua liên kết với antithrombin và tạo ra sự thay đổi về hình dạng [A32579], danaparoid tăng cường và xúc tác sự gắn kết của yếu tố Xa với antithrombin, gây ra sự bất hoạt qua trung gian antithrombin. Điều này dẫn đến sự ức chế tạo thrombin và sau đó, hình thành huyết khối [A32565]. Danaparoid cũng làm tăng cường yếu antithrombin III và hofin cofactor II làm bất hoạt yếu tố IIa [A32565]. Có bằng chứng cho thấy danaparoid cũng ngăn chặn sự kích hoạt của yếu tố IX, kết hợp với ức chế đồng thời yếu tố X, có thể dẫn đến các tác dụng chống huyết khối [A32564].

Dược lực học:

Danaparoid chứa hỗn hợp heparan sulfate, dermatan sulfate và chondroitin sulfate với số lượng tương ứng khoảng 84%, 12% và 4% [A32564]. Danaparoid là một tác nhân chống huyết khối ngăn chặn sự hình thành fibrin trong con đường đông máu. Nó có hoạt tính chống đông cao đối với chất chống đông IIa (thrombin), hoạt động chủ yếu thông qua ức chế qua trung gian antithrombin III của yếu tố Xa [A32564]. Tỷ lệ hoạt chất chống đông Xa với hoạt chất chống đông II là ≥ 20: 1 [A32564]. Danaparoid có ảnh hưởng nhỏ đến chức năng và tập hợp tiểu cầu [Nhãn FDA]. Trong một chương trình sử dụng từ bi trên toàn thế giới với tổng cộng 667 bệnh nhân bị giảm tiểu cầu do heparin (HIT), điều trị bằng danaparoid đã mang lại 93% kết quả thành công trong việc giải quyết HIT [A32564]. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, danaparoid gây ra sự kéo dài thời gian thromboplastin một phần (APTT) ít hơn đáng kể và có liên quan đến thời gian thrombin thấp hơn đáng kể so với heparin không phân đoạn và heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWHs) [A32564]. Danaparoid hiển thị hoạt động lipolytic thấp hơn UFH _in vitro_ và ở những người khỏe mạnh, dẫn đến nồng độ axit béo tự do trong huyết tương thấp hơn [A32564]. Danaparoid đã được liên kết với phản ứng chéo với các kháng thể gây ra yếu tố tiểu cầu 4 (PF4) gây bệnh, xảy ra trong khoảng 10% trở lên bằng xét nghiệm _in vitro_ [A32563]. Sự liên quan lâm sàng của hiệu ứng này không được hiểu đầy đủ [A32563].