Dalbavancin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Dalbavancin là một loại kháng sinh lipoglycopeptide thế hệ thứ hai được thiết kế để cải thiện glycopeptide tự nhiên hiện có, như vancomycin và teicoplanin [A4072, A4073]. Sửa đổi từ các lớp glycoprotein cũ này tạo điều kiện cho một cơ chế hoạt động tương tự đối với dalbavancin nhưng với hoạt động tăng lên và liều dùng mỗi tuần một lần [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073]. Công dụng của nó được chỉ định để điều trị nhiễm trùng cấu trúc da và vi khuẩn cấp tính (ABSSSI) do các vi sinh vật gram dương sau đây gây ra: Staphylococcus aureus (bao gồm các chủng kháng methicillin và kháng methicillin), S. pyogenes, S. agalactiae, S . dysgalactiae, nhóm S. anginosus (bao gồm S. anginosus, S. trung gian và S. constellatus) và Enterococcus faecalis (chủng nhạy cảm với vancomycin) [Nhãn FDA, F2356]. Dalbavancin hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn bằng cách liên kết với đầu cuối D-alanyl-D-alanine của peptidoglycan vách tế bào non trẻ và ngăn chặn liên kết ngang [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073].

Dược động học:

Dalbavancin có phổ và cơ chế hoạt động tương tự như vancomycin, một chất kháng khuẩn glycopeptide được hình thành tự nhiên [A4073]. Tác dụng diệt khuẩn của dalbavancin chủ yếu là do ức chế sinh tổng hợp thành tế bào [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073, A4074]. Cụ thể, dalbavancin ngăn chặn sự kết hợp của N-acetylmuramic acid (NAM) - và các tiểu đơn vị N-acetylglucosamine (NAG) được đưa vào ma trận peptidoglycan; tạo thành thành phần cấu trúc chính của thành tế bào Gram dương [A4072, A4073]. Phân tử ưa nước lớn có thể hình thành các tương tác liên kết hydro với các gốc D-alanyl-D-alanine cuối cùng của NAM / NAG-peptide, thường là tương tác năm điểm [Nhãn FDA, A4072, A4073]. Liên kết dalbavancin với D-Ala-D-Ala ngăn chặn sự kết hợp của các tiểu đơn vị NAM / NAG-peptide vào ma trận peptidoglycan [Nhãn FDA, A4072, A4073]. Ngoài ra, dalbavancin làm thay đổi tính thấm của màng tế bào vi khuẩn và tổng hợp RNA.

Dược lực học:

Hoạt tính kháng khuẩn của dalbavancin có vẻ tương quan tốt nhất với tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ với nồng độ ức chế tối thiểu (AUC / MIC) đối với Staphylococcus aureus dựa trên mô hình nhiễm trùng động vật [Nhãn FDA, F2356]. Một phân tích phản ứng phơi nhiễm của một nghiên cứu duy nhất ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp hỗ trợ chế độ hai liều mà tiêm dalbavancin được sử dụng [Nhãn FDA, F2356]. Sau đó, chế độ liều khuyến cáo của dalbavancin ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường là 1500 mg, dùng một liều duy nhất, hoặc 1000 mg sau một tuần sau đó bằng 500 mg [Nhãn FDA, F2356. Dalbavancin nên được dùng trong vòng 30 phút bằng cách truyền tĩnh mạch [Nhãn FDA, F2356]. Hơn nữa, trong một nghiên cứu QT / QTc ngẫu nhiên, tích cực và kiểm soát giả dược, kiểm soát triệt để, 200 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được dalbavancin 1000 mg tiêm tĩnh mạch (IV), dalbavancin 1500 mg IV, moxifloxacin uống 400 mg hoặc giả dược. Cả dalbavancin 1000 mg và dalbavancin 1500 mg đều không có tác dụng phụ có liên quan đến lâm sàng đối với quá trình tái cực tim [Nhãn FDA, F2356].