Isavuconazole
Isavuconazole là một loại thuốc chống nấm triazole với phổ hoạt động rộng và hồ sơ an toàn tốt [A32026]. Nó được FDA và EMA chấp thuận để điều trị aspergillosis xâm lấn và bệnh mucocycosis. Nó hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp màng tế bào nấm. Nhiễm nấm xâm lấn đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân, đặc biệt là những người bị suy giảm miễn dịch. Trong ống nghiệm, hầu hết các loài _Candida_, hầu hết các loài _Aspergillus_, Mucorales, _Cryptococcus_ spp., Các loài _Fusarium_, dermatophytes và nấm lưỡng hình đều biểu hiện tính mẫn cảm với isavuconzaole [A32029]. Kháng với isavuconazole có liên quan đến đột biến gen mục tiêu CYP51 [Nhãn FDA]. Kháng chéo giữa isavuconazole và các azole khác cũng được đề xuất mặc dù mối liên quan lâm sàng không rõ ràng [Nhãn FDA]. Prodrug của nó, [DB06636], thường được sử dụng như một thành phần hoạt chất trong các công thức có sẵn trên thị trường do khả năng hòa tan trong nước của isavuconazole thấp. Công thức prodrug của isavuconazole được FDA và EMA phê chuẩn và được bán trên thị trường dưới tên thương mại Cresemba để điều trị aspergillosis xâm lấn và bệnh mucocycosis dưới dạng uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Công thức tiêm tĩnh mạch là không có cyclodextrin, cho isavuconazole một lợi thế so với các thuốc chống nấm azole khác cần cyclodextrin để tạo thuận lợi cho việc hòa tan thuốc; điều này là do cyclodextrin có khả năng gây độc cho thận [A32029]. Chúng tôi đề xuất rằng có thể sử dụng thay thế liều tiêm tĩnh mạch và đường uống [L1482] mà không cần dùng liều tải lặp lại khi chuyển từ IV sang dạng uống [A32026]. Isavuconazonium hiển thị khả năng hòa tan nước tuyệt vời cho các công thức tiêm tĩnh mạch, hấp thu tốt và tăng sinh khả dụng đường uống [A32026]. Sau khi dùng, isavuconazonium trải qua quá trình biến đổi sinh học để hình thành nên hoạt chất, isavuconazole, cho các hoạt động chống nấm.
