Seletracetam

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Seletracetam là một dẫn xuất pyrrolidone và có cấu trúc tương tự levetiracetam thế hệ mới hơn. Nó liên kết với cùng một mục tiêu như levetiracetam nhưng có ái lực cao hơn và đã cho thấy sự ức chế co giật mạnh trong các mô hình bệnh động kinh mắc phải và di truyền với khả năng dung nạp CNS cao. Nó được dự đoán là có tương tác thuốc thấp và ức chế hoặc cảm ứng của bất kỳ enzyme chuyển hóa chính của con người. Seletracetam đã ở trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II dưới sự giám sát của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) được điều tra là điều trị bệnh động kinh và động kinh một phần tuy nhiên sự phát triển của nó đã bị đình trệ vào tháng 7 năm 2007. để điều tra một chất chống động kinh mới hơn, brivaracetam.

Dược động học:

Seletracetam liên kết với SV2A theo cách lập thể và chọn lọc. SV2A là một glycoprotein màng có trong các túi synap của tế bào thần kinh đóng vai trò điều tiết canxi trong việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và điều chỉnh mạng lưới synap. Seletracetam được cho là làm giảm hoạt động của tế bào thần kinh quá mức bằng cách điều chỉnh chức năng SV2A và khôi phục khả năng của một tế bào thần kinh để điều chỉnh giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Sự phát sinh gây ra sự khử cực màng tế bào kéo dài gây ra một dòng canxi phụ thuộc vào điện áp kéo dài đủ để gây ra sự gia tăng đáng kể nồng độ canxi. Dòng canxi kích hoạt điện áp cao bị ức chế bởi seletracetam bằng cách chặn các kênh canxi loại N trong các tế bào thần kinh hình chóp. Thuốc làm giảm mức độ của dòng canxi và giảm nồng độ canxi nội tại, ngăn chặn sự dao động bất thường trong tiềm năng màng xảy ra trong quá trình xả động kinh.

Dược lực học:

Seletracetam là một chất chống động kinh nhắm vào các cơ chế tiền sản của bệnh động kinh. Nó can thiệp vào quá trình ngoại bào của túi thừa synap và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh bằng cách liên kết với protein túi synap 2A (SV2A) có liên quan đến việc ghép và kết hợp túi thừa synap. Nó cũng là một thuốc chẹn kênh canxi loại N có tác dụng ức chế sự phóng điện thần kinh bất thường bằng cách ức chế chức năng kênh canxi và dòng canxi liên quan. Seletracetam làm giảm rõ rệt các dấu hiệu động kinh của cả siêu kích thích và siêu đồng bộ trong mô hình cắt lát trong ống nghiệm của động kinh và có khả năng ức chế cơn động kinh trong các mô hình động kinh in vivo bắt chước cả động kinh một phần và tổng quát [A19305].